近日,生物医学领域著名期刊《Drug Discovery Today》发表了周选围教授课题组题为“Fungal immunomodulatory proteins: characteristic, potential antitumor activities and their molecular mechanisms”的综述论文,博士生李奇璋(中山大学联合培养)为论文第一作者。
真菌免疫调节蛋白最早从赤芝(Ganoderma lucidum)子实体中分离,后来分别从其它食药用蘑菇(如草菇、金针菇、血红铆钉菇等)中发现,它们的结构功能与免疫球蛋白超家族具有很大的相似性,并具有抗肿瘤、抗过敏、刺激免疫细胞产生多种细胞因子的免疫调节作用,拥有良好的临床应用前景和药用保健价值。
该论文对真菌免疫调节蛋白(fungal immunomodulatory proteins, FIP)的来源和多样性进行了系统地评述,对这些蛋白质的结构和理化性质进行了比较,分析并评论了FIP的抗肿瘤作用并总结了抗肿瘤作用的分子机制。文章认为FIP有潜力开发成为未来的肿瘤免疫治疗药物。
该课题组一直从事真菌免疫调节蛋白的相关研究,先前在国家自然科学基因面上项目(30771500)的资助下进行了FIPs基因的分子改组(DNA shuffling)研究,在克隆了多种真菌免疫调节蛋白基因的基础上,通过DNA shuffling技术获得了几种高活性的重组真菌免疫调节蛋白分子,初步的研究结果显示rFIPs在体外可导致人胶质母细胞瘤U-251 MG细胞的生长停滞和凋亡(Production and functional characterization of a novel fungal immunomodulatory protein FIP-SN shuffled from two genes of Ganoderma species. Applied Microbiology and Biotechnology. 2014, 98(13):5967-75)。进一步研究发现FIP-gat 能够抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞从G1期进入S期,并显著增加凋亡细胞的数量;利用基因芯片和qPCR 技术进一步揭示了包括生长停滞、凋亡和自噬在内的潜在的作用机制(Recombinant FIP-gat, a Fungal Immunomodulatory Protein from Ganoderma atrum, Induces Growth Inhibition and Cell Death in Breast Cancer Cells. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2016, 64(13):2690-2698)。这些研究为有效利用真菌免疫调节蛋白资源,生产提高机体免疫力的功能食品和新型的免疫蛋白药物提供了基础。
该研究得到了4688美高梅集团唯一云南大理研究院和西藏圣龙实业有限公司的资助。
全文链接: (1)https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.09.014
(2)https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.6b00539
(3)https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00253-014-5539-4
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